12月20日，CFDA在官網(wǎng)連續(xù)發(fā)布了《總局辦公廳公開征求臨床急需藥品有條件批準上市的技術(shù)指南（征求意見稿）意見》和《總局辦公廳公開征求拓展性同情使用臨床試驗用藥物管理辦法（征求意見稿）意見》。 兩份征求意見稿均是為了落實中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，進一步推進臨床急需藥品的審評審批工作。 附1：臨床急需藥品有條件批準上市的技術(shù)指南（征求意見稿） 第一章 總 則 第一條 為加快具有臨床價值的臨床急需藥品上市，根據(jù)中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，借鑒國際經(jīng)驗，結(jié)合我國藥品注冊審評工作實踐，制定本指南。 第二條 臨床急需藥品有條件批準上市是指對用于治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段的疾病的創(chuàng)新藥，在規(guī)定申請人必須履行特定獲得正規(guī)批準的條件下，基于以下情況而批準上市。 （一）應(yīng)用替代終點指標(biāo)或中間臨床終點指標(biāo)的臨床研究結(jié)果可以預(yù)測該產(chǎn)品很可能具有療效和臨床獲益而給予有條件批準上市。 （二）根據(jù)早期或中期臨床試驗數(shù)據(jù)，可合理預(yù)測或判斷其臨床獲益且較現(xiàn)有治療手段具有明顯優(yōu)勢，允許在完成確證性臨床試驗前有條件批準上市。 （三）境外已批準上市的罕見病治療藥品。 第三條 本辦法適用于未在中國境內(nèi)上市銷售、用于治療嚴重或危及生命的疾病或罕見病的中藥、化學(xué)藥和生物創(chuàng)新藥。目的是縮短臨床試驗的研發(fā)時間，提早應(yīng)用于無法繼續(xù)等待的急需病人。 第二章 基本條件 第四條 申請有條件批準的新藥應(yīng)該是擬用于預(yù)防或治療嚴重疾病或降低疾病進展至更嚴重程度的藥品包括治療罕見病的藥品。對嚴重疾病的定義應(yīng)基于臨床上對生存、日常功能以及疾病病程和預(yù)后的判斷。 第五條 目標(biāo)適應(yīng)癥的現(xiàn)有治療手段應(yīng)具有未被滿足的臨床需求。未滿足的臨床需求通常包括以下情況： （一）無批準可用的治療方法。 （二）有可用的治療方法：當(dāng)一種病癥存在可用療法時，如果新的治療藥品能滿足下述條件，通常也被認為可解決未滿足的臨床需求： 1.與現(xiàn)有療法相比，對疾病的嚴重結(jié)果有明顯改善作用； 2.對現(xiàn)有療法不耐受或無療效的患者有明顯療效作用； 3.可以有效地與不能與現(xiàn)有療法聯(lián)用的其他關(guān)鍵藥物聯(lián)用； 4.療效與現(xiàn)有療法相當(dāng)，但可避免現(xiàn)有療法的嚴重毒性或降低有害的藥物相互作用或改善病人的依從性； 5.解決新出現(xiàn)或預(yù)期會發(fā)生的公共衛(wèi)生需求。 第六條 監(jiān)管機構(gòu)基于提供的臨床試驗結(jié)果，對終點指標(biāo)的有效性評估可預(yù)測該藥品的臨床獲益。 第三章 療效指標(biāo)選擇 第七條 用于有條件批準臨床急需藥品上市的終點指標(biāo)通常有兩類：（1）很可能預(yù)測臨床獲益的替代終點，（2）可以更早測量藥物對臨床獲益的中間臨床終點指標(biāo)，根據(jù)早期或中期臨床試驗數(shù)據(jù)，可合理預(yù)測或判斷其臨床獲益且較現(xiàn)有治療手段具有明顯優(yōu)勢。申請人應(yīng)與監(jiān)管機構(gòu)溝通并確定有條件批準的替代終點指標(biāo)、早期或中期臨床試驗數(shù)據(jù)要求、可合理預(yù)測或判斷其臨床獲益的標(biāo)準、確證性臨床試驗的設(shè)計及其他前提條件。這些協(xié)議條件將作為有條件批準上市申請的受理、立卷審查和審評審批的重要依據(jù)。臨床終點是直接測量藥物療效的特征或變量，即對患者感覺（例如癥狀緩解）、功能（例如運動性改善）或生存的影響。 第八條 一般用于有條件批準的臨床研究替代終點是一個生物標(biāo)志物，可以是實驗室檢查項目、放射影像學(xué)、體征或其他指標(biāo)，其本身并不衡量臨床獲益，但可以預(yù)測臨床獲益。依據(jù)支持標(biāo)志物對臨床獲益的預(yù)測能力的證據(jù)的強度，替代終點可以是已知可預(yù)測臨床獲益的生物標(biāo)志物，或者是很可能預(yù)測藥品擬定臨床獲益的生物標(biāo)志物。 第九條 中間臨床終點指標(biāo)一般用于慢性疾病的臨床獲益評價，通常認為短期臨床獲益很可能預(yù)測長期臨床獲益。例如，治療多發(fā)性硬化病的藥物用于常規(guī)批準需要有2年的用藥觀察臨床指標(biāo)，而用于有條件批準的中間臨床終點指標(biāo)只需要有1年的用藥觀察即可。 第十條 早期或中期臨床試驗數(shù)據(jù)是指尚未完成臨床試驗方案前所提交的臨床試驗數(shù)據(jù)。 第十一條 申請人應(yīng)該提供擬定替代終點，中間臨床終點，早期或中期臨床試驗數(shù)據(jù)很可能預(yù)測藥物預(yù)期臨床獲益的證據(jù)。確定終點指標(biāo)是否很可能預(yù)測臨床獲益需要根據(jù)疾病、終點和預(yù)期作用之間關(guān)系的生物學(xué)合理性以及支持這種關(guān)系的經(jīng)驗證據(jù)進行判斷。 第十二條 支持有條件上市許可的臨床試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量應(yīng)符合相關(guān)指南的要求和標(biāo)準。有效性標(biāo)準應(yīng)基于充分的臨床研究。若根據(jù)早期或中期臨床試驗數(shù)據(jù)，可合理預(yù)測或判斷其臨床獲益且較現(xiàn)有治療手段具有明顯優(yōu)勢，也可允許在完成確證性臨床試驗前有條件批準上市。但需與藥品監(jiān)管機構(gòu)達成可合理預(yù)測或判斷其臨床獲益的標(biāo)準。 第四章 責(zé)任和義務(wù) 第十三條 申請人應(yīng)該盡早制定確證性臨床試驗的方案，制定臨床試驗時間表，以便盡快獲得產(chǎn)品是否具有臨床獲益的直接數(shù)據(jù)。在批準有條件上市時，申請人應(yīng)就要求的確證性臨床試驗方案與監(jiān)管機構(gòu)達成一致意見并開始實施。如不能開始實施，應(yīng)提供充分證據(jù)。 第十四條 根據(jù)中間臨床終點指標(biāo)，早期或中期臨床試驗數(shù)據(jù)而批準上市的，需按已確定的臨床試驗方案完成臨床試驗。 第十五條 如治療罕見病的藥品已在境外批準上市，申請人可應(yīng)用支持其境外批準上市的數(shù)據(jù)來直接申報有條件批準上市。如獲有條件批準，申請人需盡快完成藥品監(jiān)管機構(gòu)要求的人種差異試驗及其他臨床試驗。 第十六條 在以下情況下，藥品監(jiān)管機構(gòu)可撤銷已經(jīng)獲得的有條件上市許可： （一）要求證實產(chǎn)品預(yù)測臨床獲益的試驗未能證實該獲益。 （二）其他證據(jù)證明產(chǎn)品在使用條件下未顯示安全或有效。 （三）申請人未能盡職開展所需的批準后藥物試驗。 （四）申請人傳播與產(chǎn)品有關(guān)的虛假或誤導(dǎo)性宣傳資料。 第五章 管理程序及要求 第十七條 對于有條件批準臨床急需藥品上市的申請，申請人可參照《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法》申請與監(jiān)管機構(gòu)的溝通會議，討論有條件上市許可的可能性及相關(guān)要求。 第十八條 申請人應(yīng)在提交藥品上市申請時，提出有條件批準臨床急需藥品上市的申請。 第十九條 國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心負責(zé)對有條件上市申請進行技術(shù)審評，必要時召開專家咨詢會對技術(shù)問題進行討論。 第二十條 本指南自發(fā)布之日起施行。 附2：拓展性同情使用臨床試驗用藥物管理辦法（征求意見稿） 第一章 總 則 第一條 為使臨床急需用藥患者能夠盡快獲得試驗用藥，加快臨床試驗用藥物安全性數(shù)據(jù)的收集，規(guī)范臨床試驗用藥物的使用和管理，根據(jù)中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號），借鑒國際經(jīng)驗，結(jié)合我國藥品注冊審評工作實踐，制定本辦法。 第二條 拓展性同情使用臨床試驗用藥物是指在一些情況下，患者不能通過參加臨床試驗來獲得臨床試驗用藥物時，允許在開展臨床試驗的機構(gòu)內(nèi)使用尚未得到批準上市的藥物給急需的患者。拓展性同情使用臨床試驗用藥物是臨床試驗的一種形式，也稱拓展性臨床試驗。 第三條 拓展性臨床試驗的目標(biāo)人群是患有危及生命或嚴重影響患者生活質(zhì)量需早期干預(yù)且無有效治療手段的疾病的患者。 第四條 下列情況可考慮使用尚未得到批準上市的藥物給急需的患者： （一）患者因不符合試驗入組/排除標(biāo)準而不能參加新藥注冊臨床試驗； （二）因地域或時間限制等原因無法參加新藥注冊臨床試驗； （三）注冊臨床試驗已經(jīng)結(jié)束但該研究藥物尚未獲批在中國上市，且已有的研究數(shù)據(jù)初步顯示該藥在中國擬注冊適應(yīng)癥人群中可能的有效性和安全性。 第五條 注冊申請人需向國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）申請開展拓展性臨床試驗，獲得批準后方可實施。 第六條 參加拓展性臨床試驗的患者需經(jīng)醫(yī)生評估患者的臨床獲益超過潛在風(fēng)險并簽署知情同意書。 第七條 藥審中心在臨床試驗用藥物已取得的安全性和有效性數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，來決定是否批準拓展性臨床試驗申請。 第八條 注冊申請人應(yīng)向藥品監(jiān)督管理部門報告臨床試驗用藥物使用的信息，包括所有不良事件等，若使用時間超過一年，還應(yīng)提交定期安全性報告。 第二章 基本要求 第九條 注冊申請人應(yīng)提交申請資料，包括原注冊臨床試驗申請或上市申請受理號、申請拓展性同情使用臨床試驗用藥物的背景及給藥方案、前期臨床試驗總結(jié)等。 第十條 注冊申請人應(yīng)制定相應(yīng)標(biāo)準操作規(guī)程,參考藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）監(jiān)督拓展性臨床試驗的進行。 第十一條 注冊申請人應(yīng)在“藥物臨床試驗登記與信息公示平臺”登記拓展性同情使用臨床試驗用藥物的相關(guān)信息，收集相關(guān)安全性數(shù)據(jù)。對藥物的分發(fā)、剩余藥物的收回進行記錄，保證藥物的可追溯性。及時和臨床醫(yī)生溝通，監(jiān)督、管理臨床醫(yī)生對藥物的使用。試驗結(jié)束后向藥審中心提交藥物使用的總結(jié)。如試驗超過一年則需向藥審中心遞交年度報告。 第十二條 拓展性臨床試驗的研究數(shù)據(jù)一般不作為注冊申請的主體資料，但是可以作為支持性的安全性數(shù)據(jù)包含在注冊申報的資料中。 第十三條 在拓展性臨床試驗期間，原則上不允許注冊申請人對臨床試驗用藥物收費。 第十四條 研究者應(yīng)對患者的病情進行判斷，基于研究藥物已獲得的數(shù)據(jù)，評估患者使用該藥物的獲益大于風(fēng)險，并在取得受試者的書面知情同意后，參考GCP的要求，按照給藥方案開展臨床治療工作，同時收集臨床治療過程中的藥物發(fā)放和使用信息、不良事件等。 第十五條 患者應(yīng)本著自愿的原則參與拓展性臨床試驗，并仔細閱讀、理解、簽署知情同意書。在治療過程中，患者有權(quán)在任何時間終止使用藥物。 第三章 申請與審批 第十六條 申請拓展性臨床試驗的藥物應(yīng)已獲得初步的有效性、安全性數(shù)據(jù)。注冊申請人應(yīng)填寫申請表（見附件），并提供相關(guān)資料，向藥審中心提出申請。 第十七條 藥審中心收到申請資料后，將對資料進行審查，就是否批準，著重考慮如下幾點： （一）目標(biāo)人群是否患有危及生命或影響患者生活質(zhì)量需早期干預(yù)且無有效治療手段的疾??； （二）申請拓展性臨床試驗的藥物是否已取得初步的有效性、安全性數(shù)據(jù)； （三）拓展性臨床試驗是否會妨礙研究用藥在中國的研發(fā)及注冊進程，如是否會影響注冊臨床試驗的患者招募等。申請人需確保注冊臨床試驗的順利開展以收集充分的有效性和安全性數(shù)據(jù)以支持產(chǎn)品順利上市惠及更多的患者。如果拓展性臨床試驗影響到注冊臨床試驗的順利開展則藥審中心有權(quán)要求停止拓展性臨床試驗。 第十八條 藥審中心應(yīng)在30天內(nèi)完成審評。審評結(jié)論將發(fā)送給申請人，如若結(jié)論是不批準，將解釋理由。 本辦法自發(fā)布之日起施行。