內(nèi)容提要： ? 指令升級(jí)為條例 ? 擴(kuò)大監(jiān)管的產(chǎn)品范圍（附錄XVⅠ） ? 補(bǔ)充了分級(jí)規(guī)則 ? 減少并加嚴(yán)上市途徑 ? 修改了適用對(duì)象 ? 修改了技術(shù)要求 ? 新增了臨床評(píng)價(jià)及調(diào)查要求 ? 強(qiáng)化上市后要求，引入生命周期概念 ? 強(qiáng)化質(zhì)量體系要求 ? 其他關(guān)注點(diǎn) ? 生效與過(guò)渡 一、指令升級(jí)為條例 ? 90/385/EEC與93/42/EEC一起調(diào)整為EU 2017/745，有源植入器械指令與普通醫(yī)療器械指令一起，調(diào)整為普通醫(yī)療器械條例（MDD→MDR）； ? 90/385/EEC和與93/42/EEC，必須經(jīng)成員國(guó)轉(zhuǎn)化為本國(guó)的法規(guī)才能產(chǎn)生作用， EU 2017/745無(wú)需成員國(guó)轉(zhuǎn)化，即可直接生效； ? EU 2017/745還修改了其他指令，如2001/83/EC ； 二、監(jiān)管的產(chǎn)品范圍擴(kuò)大 ? 從使用目的上擴(kuò)展： ---醫(yī)療器械清潔、消毒和滅菌的器械也是醫(yī)療器械（在13485:2003中已協(xié)調(diào)）； ---支持受孕的器械； ---附錄XVⅠ的器械（主要是美容類器械） ---體外診斷器械 （在13485:2003中已協(xié)調(diào)，這樣，ⅠVDR不是一個(gè)與MDR并列的條例，也是MDR的補(bǔ)充） ? 從使用對(duì)象方面擴(kuò)展： 專業(yè)用器械；非專業(yè)用器械； ? 從使用場(chǎng)所方面擴(kuò)展： 上市銷售的器械設(shè)備；不上市銷售但投入使用的器械； 三、醫(yī)療器械分級(jí) ? 普通醫(yī)療器械，包括有源植入器械，但不包括體外診斷器械，共分四個(gè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，Ⅰ，Ⅱa, Ⅱb，Ⅲ級(jí)，Ⅰ級(jí)最低，Ⅲ級(jí)最高； ? 分級(jí)原則 ---分級(jí)規(guī)則的運(yùn)用應(yīng)基于器械的預(yù)期用途； ---如果器械是與其它器械組合起來(lái)使用的, 分級(jí)規(guī)則應(yīng)對(duì)每一器械分別運(yùn)用. 附件應(yīng)單獨(dú)分級(jí)； ---軟件, 驅(qū)動(dòng)器械或改變器械的使用的, 與相應(yīng)的器械同級(jí).獨(dú)立軟件單獨(dú)分級(jí)； ---不完全應(yīng)用在人體特定部位的器械應(yīng)依其最重要的用途來(lái)分級(jí)； ---當(dāng)一個(gè)器械適用好幾個(gè)分級(jí)規(guī)則時(shí), 應(yīng)根據(jù)制造商宣稱的功能應(yīng)用最高的分級(jí)； ---器械的持續(xù)作用時(shí)間應(yīng)包括相同或同一器械的累積使用，如由于器械清潔消毒導(dǎo)致的器械臨時(shí)中斷使用或?yàn)楦鼡Q另一同類器械而移走； ---當(dāng)器械本身作出相關(guān)疾病或病情的診斷時(shí)，或能夠提供診斷的決定性信息時(shí)，器械可被視為允許提供直接診斷。 四、符合性評(píng)定程序 ?III級(jí)器械： 途徑1：ANNEX IX完整質(zhì)量體系。內(nèi)容包括完整質(zhì)量體系及監(jiān)督審核，技術(shù)文件和上市后技術(shù)文件評(píng)審及特定產(chǎn)品的補(bǔ)充評(píng)審程序，文件保存； 途徑2：ANNEX X型式檢驗(yàn)+ANNEX XI生產(chǎn)質(zhì)量保證或產(chǎn)品驗(yàn)證，生產(chǎn)質(zhì)量保證或產(chǎn)品驗(yàn)證程序中包含技術(shù)文件的評(píng)審； ? IIb級(jí)器械： 途徑1：ANNEX IX完整質(zhì)量體系中的第I章、第III章及第II章中第4部分的技術(shù)文件評(píng)審。內(nèi)容包括完整質(zhì)量體系及監(jiān)督審核，技術(shù)文件和上市后技術(shù)文件評(píng)審，文件保存； 途徑2：ANNEX X型式檢驗(yàn)+ANNEX XI生產(chǎn)質(zhì)量保證或產(chǎn)品驗(yàn)證，生產(chǎn)質(zhì)量保證或產(chǎn)品驗(yàn)證程序中包含技術(shù)文件的評(píng)審； ? IIa級(jí)器械： 途徑1：ANNEX IX完整質(zhì)量體系中的第I章、第III章及第II章中第4部分的技術(shù)文件評(píng)審。內(nèi)容包括完整質(zhì)量體系及監(jiān)督審核，技術(shù)文件和上市后技術(shù)文件評(píng)審，文件保存； 途徑2：ANNEX XI第10或第18規(guī)定的技術(shù)文件的評(píng)審； ? I級(jí)普通器械： 技術(shù)文件編寫+符合性聲明 ? I級(jí)無(wú)菌、測(cè)量或重復(fù)使用的手術(shù)器械 途徑1： ANNEX IX完整質(zhì)量體系中的第I章、第III章。內(nèi)容包括完整質(zhì)量體系及監(jiān)督審核，文件保存； 途徑2： ANNEX XI PART A 生產(chǎn)質(zhì)量保證；公告機(jī)構(gòu)僅審核“無(wú)菌部分”、“計(jì)量學(xué)部分”、“清潔+消毒+滅菌+維護(hù)+說(shuō)明書”； ? 含藥器械： 途徑1：上述程序之外，ANNEX IX第5.2部分，或 途徑2：上述程序之外， ANNEX X第6部分（ANNEX 中的特定產(chǎn)品評(píng)審程序理解為與型式檢驗(yàn)證書一致）； ? 含有生物源性非活性物質(zhì)的器械（或含有自人體孔道或皮膚吸收的物質(zhì)的器械）： 途徑1：上述程序之外，ANNEX IX第5.3部分，或 途徑2：上述程序之外， ANNEX X第6部分（ANNEX 中的特定產(chǎn)品評(píng)審程序理解為與型式檢驗(yàn)證書一致）； 普通定制器械： ANNEX XIII ? III級(jí)植入式定制器械： ? 途徑1： ANNEX XIII+ANNEX IX第I章全面質(zhì)量體系； ? 途徑2： ANNEX XIII+ANNEX XI PART A生產(chǎn)質(zhì)量保證 五、供應(yīng)鏈上，適用對(duì)象擴(kuò)大 ? EU 2017/745 不僅規(guī)定了制造商的職責(zé)，還專門規(guī)定了進(jìn)口商和經(jīng)銷商的職責(zé)； ? 同時(shí)， EU 2017/745 還規(guī)定了歐盟代表的職責(zé)； ? EU 2017/745還辟出專門章節(jié)規(guī)定了公司機(jī)構(gòu)的職責(zé)、資格認(rèn)定要求、更換方法、工作流程等。 ? 進(jìn)口商和/或經(jīng)銷商，只要以自己的名義或品牌將產(chǎn)品引入歐盟市場(chǎng)，即需覆行制造商的職責(zé)，包括上市后監(jiān)督職責(zé)； ? 對(duì)品牌商（ PLM或OBL） ，EU 2017/745 要求完整的技術(shù)文件，這在現(xiàn)實(shí)在通常難以實(shí)現(xiàn)。這項(xiàng)要求，將使得逐漸消失； ? EU 2017/745要求關(guān)鍵供方的質(zhì)量體系應(yīng)與制造商的質(zhì)量體系整合，并且授予NB審核這些供方的權(quán)力。由此，OEM供方需要迎接制造商的公告機(jī)構(gòu)的檢查。極端情況下，OEM供方可能不停地接受檢查； ? 由此，PLM/OEM模式在醫(yī)療器械行業(yè)會(huì)逐漸消失。 六、技術(shù)要求與技術(shù)文件 A 一般要求 ? 1) 相對(duì)于受益來(lái)講，在風(fēng)險(xiǎn)可接受的前提下，器械應(yīng)實(shí)現(xiàn)其應(yīng)有的性能，適合其預(yù)期目的； ? 2）不對(duì)風(fēng)險(xiǎn)受益率造成負(fù)面影響的前提下，把風(fēng)險(xiǎn)降到最低； ? 3）建立、執(zhí)行、文件化并維護(hù)風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)。風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè)迭代過(guò)程； ? 4）應(yīng)根據(jù)現(xiàn)行技術(shù)水平和安全原則來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)（三項(xiàng)基本措施）； ? 5）在消除或降低使用錯(cuò)誤方面的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)充分考慮人機(jī)工程及可用性相關(guān)的問(wèn)題； ? 6）在制造商聲稱的壽命期內(nèi)承受正常使用時(shí)的各種應(yīng)力時(shí)，器械的性能和特點(diǎn)不應(yīng)受到負(fù)面影響； ? 7）按制造商聲稱的條件進(jìn)行運(yùn)輸和貯存時(shí)，器械的性能和特點(diǎn)不應(yīng)受到負(fù)面影響； ? 8）相對(duì)于經(jīng)評(píng)價(jià)的患者或使用者的潛在受益，所有已知的、可預(yù)知的風(fēng)險(xiǎn)和不期望的負(fù)作用應(yīng)是可接受的，且是最小的； ? 9）對(duì)于附錄XVI中列出的器械，第1節(jié)和第8節(jié)規(guī)定的通用安全要求應(yīng)理解為，在預(yù)期條件下出于預(yù)期目的而使用器械時(shí)，器械不得出現(xiàn)任何風(fēng)險(xiǎn)，或出現(xiàn)不超過(guò)“符合高水平保障人員安全和健康原則”的產(chǎn)品使用相關(guān)的最大可接受風(fēng)險(xiǎn)； B 設(shè)計(jì)和制造相關(guān)的要求 ? 10）化學(xué)、物理和生物特性 ---器械的設(shè)計(jì)與制造，應(yīng)盡可能減少器械產(chǎn)生的磨損產(chǎn)物、降解產(chǎn)物、過(guò)程殘留物導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)； ---有創(chuàng)器械或直接接觸人體的器械，控制藥物、體液或物質(zhì)，包括氣體進(jìn)出人體的器械，或傳輸或貯存這些藥物、體液或物質(zhì)，包括氣體以便進(jìn)入人體的器械，應(yīng)將致癌物 、誘變物或危害人類健康生殖的毒性物質(zhì)，及具有內(nèi)分泌 干擾屬性的物質(zhì)的使用限制在合理程度； ---上述物質(zhì)的使用、及鄰苯二甲酸酯的使用應(yīng)在說(shuō)明書上說(shuō)明； ? 11）感染與微生物污染 無(wú)菌器械的要求無(wú)變化； 非無(wú)菌提供的器械的包裝，應(yīng)能保持器械的完整性與清潔度。若器械在后續(xù)進(jìn)行滅菌的話，滅菌前的包裝應(yīng)將產(chǎn)品污染的風(fēng)險(xiǎn)降到最低（包裝應(yīng)有保持初始污染菌的能力）；包裝應(yīng)適合于滅菌； ? 12）含藥器械，以及由可被人體吸收或局部地分散于體內(nèi)的物質(zhì)構(gòu)成的器械 ---單獨(dú)使用時(shí)視為藥物的物質(zhì)，應(yīng)按2001/83/EC藥品指令中規(guī)定的方法相類似的方法進(jìn)行其質(zhì)量、安全及使用方面的驗(yàn)證； ---預(yù)期引入到人體、以及由人體吸收或局部分散在人體內(nèi)的物質(zhì)或物質(zhì)混合物構(gòu)成的器械，應(yīng)按2001/83/EC藥品指令評(píng)價(jià)這些物質(zhì)在吸收、分配、代謝、排泄、局部耐受性、毒性、與其他器械、醫(yī)藥產(chǎn)品或其他物質(zhì)的相互影響、其他潛在副反應(yīng)等方面的特性。 ? 13）整合生物源性材料的器械 ---含有人源性材料的器械，人源性材料應(yīng)按2004/23/EC的要求進(jìn)行捐贈(zèng)、購(gòu)買和測(cè)試； ---應(yīng)對(duì)人源性材料進(jìn)行處理、保存和任何其他操作，從而為患者、使用者、（適用時(shí)）其他人員提供安全保障。特別是，與病毒和傳染物質(zhì)相關(guān)的安全性應(yīng)通過(guò)材料來(lái)源相關(guān)的方法進(jìn)行描述，并在器械制造過(guò)程中進(jìn)行確認(rèn)； ---這類器械應(yīng)建立更完善的追溯性系統(tǒng)，如2004/23/EC 和2002/98/EC的要求； ---動(dòng)物源性材料應(yīng)來(lái)自于由獸醫(yī)管理的動(dòng)物；其他要求與人源性材料類似； ? 14）器械的結(jié)構(gòu)與環(huán)境交互 應(yīng)注意如下兩點(diǎn)： ---預(yù)期配套使用的器械，應(yīng)確保配套使用時(shí)的安全與性能； ---應(yīng)考慮器械停用或作廢后的處理問(wèn)題； ? 15）具有診斷或測(cè)量功能的器械； ---充分的準(zhǔn)確度、精密度和穩(wěn)定性； ---使用80/181/EEC要求的法定計(jì)量單位； ? 16）輸射防護(hù)； 應(yīng)注意：電磁兼容問(wèn)題不是輻射； ? 17）電子可編程系統(tǒng)的要求（包括本身就是醫(yī)療器械的獨(dú)立軟件系統(tǒng)） ---軟件應(yīng)確認(rèn)； ---與移動(dòng)平臺(tái)配合使用的軟件，應(yīng)與移動(dòng)平臺(tái)兼容； ---適用時(shí)，應(yīng)考慮網(wǎng)絡(luò)和信息安全等問(wèn)題； ? 18）有源器械，以及連接到有源器械的器械個(gè)人理解： 連接到有源器械的器械，應(yīng)僅指正確使用時(shí)需要傳輸能量，或在所連接的有源器械處于單一故障時(shí)傳輸能量的器械，如：心電導(dǎo)聯(lián)線；預(yù)期不傳輸能量的、與有源器械相連的器械，應(yīng)不屬此，如麻醉氣體管路； ? 19）有源植入器械的專用要求 ---絕緣、漏電與過(guò)熱； ---兼容除顫與高頻手術(shù)設(shè)備； ---材料老化、漏電與生熱超標(biāo)、精度降低，特別是器械無(wú)法校準(zhǔn)及維護(hù)時(shí)； ---與器械所控制或管理的物質(zhì)兼容； ---能量應(yīng)可靠； ---應(yīng)有一個(gè)代碼，由此可識(shí)別器械及其制造（特別是器械的型號(hào)與制造年份）；若必要，應(yīng)可讀取該代碼，而不需 要進(jìn)行外科手術(shù)； ? 20）機(jī)械與熱風(fēng)險(xiǎn)的保護(hù) ---運(yùn)動(dòng)阻力、穩(wěn)定性或運(yùn)動(dòng)部件； ---部件安裝錯(cuò)誤時(shí)可能導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)； ---正常使用情況下，可觸及部件及其周圍，應(yīng)不會(huì)達(dá)到危 險(xiǎn)的溫度； ? 21）提供能源或物質(zhì)的器械 ---限量、限速、緩施等； ? 22）非專業(yè)人員使用的器械 ---提供給使用者的方法或手段，對(duì)于非專業(yè)人員來(lái)講應(yīng)是可獲得的； ---考慮非專業(yè)人員不懂產(chǎn)品，進(jìn)行必要的培訓(xùn)； ---防止機(jī)械性傷害，如在打開或使用器械是扎傷等； ---盡量減少使用者在處理器械或解釋結(jié)果時(shí)出現(xiàn)的錯(cuò)誤； ---說(shuō)明書應(yīng)通俗易懂； ---適當(dāng)時(shí)，提供一種方法，讓使用者可以驗(yàn)證器械是否正確操作了，或若適當(dāng)，器械沒有提供應(yīng)有結(jié)果時(shí)，提供一種方法給預(yù)警示。